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Una nueva investigación publicada en Nature y codirigida por el Dr. Ari Melnick, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, revela cómo las mutaciones que afectan al complejo BAF, un conjunto de proteínas que regula la actividad de los genes, alteran la organización tridimensional del ADN y contribuyen al desarrollo de linfomas de células B. Los resultados también identifican posibles dianas para futuros tratamientos.
Un equipo internacional de investigación liderado por el Dr. Ari Melnick, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (Barcelona), y el Dr. Darko Barisic, del Weill Cornell Medicine (Nueva York), ha descubierto cómo determinadas mutaciones genéticas modifican la organización tridimensional del ADN dentro de las células y alteran la actividad de los genes, lo que puede favorecer el desarrollo de linfomas de células B. Estos cánceres afectan a los linfocitos B, un tipo de célula del sistema inmunitario.
La investigación, publicada en Nature, se centra en el complejo BAF, un conjunto de proteínas que participa en la regulación de la actividad de los genes. Las mutaciones que afectan a este complejo están presentes en numerosos tipos de cáncer, incluidos los linfomas de células B, pero aún no se entendía del todo cómo contribuyen al desarrollo de la enfermedad.
Los resultados de la investigación muestran que, cuando se altera la función de una forma concreta del complejo BAF, otra proteína llamada CTCF puede unirse a regiones del ADN a las que normalmente no tiene acceso. Esto modifica la forma en la que el ADN se pliega y organiza dentro del núcleo celular, altera la actividad de los genes y favorece la proliferación de las células, un proceso que puede contribuir al desarrollo de linfomas de células B.
Este descubrimiento ayuda a explicar el mecanismo por el que las mutaciones que afectan al complejo BAF pueden contribuir al desarrollo de estos linfomas. Aunque el estudio se ha centrado principalmente en los linfomas de células B, el equipo también ha observado cambios similares en otros tipos de células, por lo que este mecanismo podría ser relevante para otros tipos de cáncer.
La importancia de la organización del ADN en el desarrollo del cáncer
El ADN contiene las instrucciones genéticas que las células necesitan para funcionar, pero no se organizan en una línea recta. Dentro del núcleo celular, el ADN se pliega formando una compleja estructura tridimensional que influye en qué genes están activos y cómo se regula su actividad.
El complejo BAF desempeña un papel importante en este proceso, ya que controla el acceso a distintas regiones del ADN. Cuando su funcionamiento se ve alterado por ciertas mutaciones, también puede alterarse la regulación de la actividad de los genes.
En este estudio, el equipo de investigación observó que la pérdida de función de una forma concreta del complejo BAF, conocida como cBAF, permitía que CTCF, una proteína implicada en la organización del ADN, se uniera a regiones que normalmente son menos accesibles.
Al unirse CTCF a estas regiones del ADN, cambiaba su organización tridimensional y se alteraban algunas de las interacciones que regulan la actividad de los genes. En los modelos experimentales, estos cambios se asociaron con un aumento de la proliferación celular, un proceso que puede favorecer el desarrollo del cáncer.
Un hallazgo inesperado
El complejo BAF es conocido principalmente por facilitar el acceso a distintas regiones del ADN. Sin embargo, en este estudio, el equipo descubrió que la alteración de su función tenía un efecto inesperado en las regiones reconocidas por CTCF, ya que las hacía más accesibles, en lugar de menos.
“Estos resultados fueron inesperados, ya que revelan un nuevo modelo que explica cómo los distintos tipos de complejos BAF coordinan y equilibran la regulación de los genes mediante un control preciso de la organización 3D del genoma”.
Dr. Ari Melnick, autor de correspondencia del estudio y director del Instituto Josep Carreras.
Posibles dianas para futuros tratamientos contra el linfoma
El equipo también analizó si era posible revertir algunos de los efectos de la pérdida de función del complejo BAF actuando sobre las proteínas implicadas en este mecanismo.
En modelos experimentales, observaron que la alteración de CTCF o de otro complejo de proteínas relacionado podía revertir algunos de los efectos provocados por la pérdida de función de cBAF. También vieron una relación entre determinadas alteraciones que afectan a CTCF y una mejor evolución de los pacientes.
Estos resultados apuntan a que CTCF y las proteínas con las que actúa podrían ser posibles dianas para futuros tratamientos contra los linfomas de células B que presentan estas mutaciones.
Sin embargo, la investigación todavía se encuentra en fase experimental y será necesario realizar más estudios para determinar si actuar sobre este mecanismo podría dar lugar a tratamientos eficaces.
“Estos hallazgos son especialmente importantes porque nos permiten establecer un mecanismo común que explica cómo actúa una de las clases de mutaciones más frecuentes en el cáncer e identificar a CTCF y sus proteínas asociadas como posibles dianas terapéuticas para estos tumores”.
Dr. Darko Barisic, Weill Cornell Medicine.
El estudio ha sido codirigido por el Dr. Melnick y el Dr. Barisic, y ha contado también con el Dr. Cem Meydan, del Weill Cornell Medicine, como autor de correspondencia. Los primeros autores del estudio son la Dra. Sonia Debek, el Dr. Cem Meydan y el Dr. Christopher R. Chin.
En la investigación también han participado especialistas del Memorial Sloan Kettering Cancer Center y de la Universidad Rockefeller, ambas instituciones de Estados Unidos.
Artículo de referencia: Debek, S., Meydan, C., Chin, C. R. et al. SWI/SNF complexes shape 3D chromatin architecture through CTCF and cohesin. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-11197-w
Sobre el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras
El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras es el centro de referencia en España en investigación de los cánceres de la sangre, y uno de los pocos institutos independientes en el mundo centrados exclusivamente en este ámbito.
Fundado en 2010, fue reconocido en 2024 como Centro de Excelencia Severo Ochoa por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. El IJC también es un centro de excelencia CERCA de la Generalitat y está integrado en una red de seis hospitales asociados en Cataluña. Los grupos de investigación del Instituto están especializados en ámbitos como la epigenética, la inmunología, la biología de células madre, la transcriptómica espacial, la oncología computacional y la investigación clínica, con un objetivo común: curar los cánceres de la sangre.
La estrategia traslacional del Instituto se estructura en tres grandes ejes interconectados: los Grupos de Trabajo Traslacional de Cataluña, que reúnen a personal clínico, científico y experto en diagnóstico en torno a los retos más urgentes de las neoplasias hematológicas; PATH2CURE, una plataforma que impulsa el desarrollo de nuevas terapias, desde la identificación de dianas hasta la validación preclínica y su aplicación clínica; y el Center for 22nd Century Diagnostics (C22D), una iniciativa conjunta con el Barcelona Supercomputing Center que integra biología espacial, multiómica e inteligencia artificial para generar modelos diagnósticos dinámicos y específicos de cada paciente, capaces de anticipar la evolución de la enfermedad y sus mecanismos de resistencia. En conjunto, estos tres pilares configuran un ciclo traslacional continuo que conecta la atención al paciente, el descubrimiento biológico y la innovación clínica. Todo ello es posible gracias a la misión filantrópica de la Fundación Josep Carreras contra la Leucemia y al compromiso de todas las personas del Instituto con los pacientes.
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