(Informa\u00e7\u00e3o concedida pela entidade que a assina)<\/p>\n
A Skyhawk Therapeutics, Inc.,<\/strong> uma empresa de biotecnologia em est\u00e1gio cl\u00ednico que desenvolve novas terapias com pequenas mol\u00e9culas projetadas para modular alvos de RNA, anunciou hoje os resultados finais de 15 meses de seu estudo cl\u00ednico de fase 1\/2 que avaliou o SKY-0515, um tratamento oral experimental para a doen\u00e7a de Huntington (DH).<\/p>\n O estudo cl\u00ednico de fase 1\/2 em pacientes \u00e9 um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos, que avalia dois n\u00edveis de dose de SKY-0515 durante doze semanas, seguido por um per\u00edodo de extens\u00e3o cego de doze meses, durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em uma dose baixa ou alta (4 mg ou 9 mg), com a maioria dos pacientes recebendo a dose de 9 mg.<\/p>\n No 15\u00ba m\u00eas, o desfecho prim\u00e1rio, os pacientes tratados com SKY-0515 apresentaram uma melhora m\u00e9dia de 0,94 ponto<\/strong> na escala cUHDRS em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal, enquanto um grupo de compara\u00e7\u00e3o de pacientes n\u00e3o tratados do banco de dados de hist\u00f3ria natural Enroll-HD apresentou uma piora m\u00e9dia de 0,65 ponto. A diferen\u00e7a entre os dois grupos foi de 1,59 pontos (IC de 95%: 1,09, 2,09; p<0,001).<\/p>\n Os pacientes do estudo SKY-0515 tamb\u00e9m apresentaram melhor desempenho que o grupo de compara\u00e7\u00e3o em cada uma das quatro medidas que comp\u00f5em a escala cUHDRS: fun\u00e7\u00e3o di\u00e1ria (Capacidade Funcional Total, +0,98 ponto), movimento (Escore Motor Total, \u22129,38 pontos, sendo que um escore menor \u00e9 melhor), velocidade de processamento (Teste de Modalidades de D\u00edgitos e S\u00edmbolos, +4,15 pontos) e velocidade de leitura (Teste de Leitura de Palavras de Stroop, +4,18 pontos). Todas as diferen\u00e7as foram estatisticamente significativas.<\/p>\n Tabela 1. Altera\u00e7\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal no 15\u00ba m\u00eas na escala cUHDRS e seus componentes, SKY-0515 versus controle externo ponderado por sobreposi\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Desfecho M\u00e9dia LS ajustada dos pacientes tratados (EP), m\u00eas 15 (n=15) M\u00e9dia LS ajustada do controle externo (EP), m\u00eas 15 Diferen\u00e7a no tratamento IC de 95% Valor p<\/p>\n cUHDRS (composto) +0,94 (0,42) -0,65 (0,27) +1,59 1,09, 2,09 <0,001<\/p>\n TFC +0,38 (0,43) -0,60 (0,26) +0,98 0,34, 1,61 0,00<\/p>\n TMS -6,85 (1,02) +2,53 (0,59) -9,38 -11,58, -7,19 <0,001<\/p>\n SDMT +4,63 (1,60) +0,48 (0,98) +4,15 1,04, 7,25 0,00<\/p>\n SWRT +3,55 (1,62) -0,63 (0,98) +4,18 0,55, 7,80 0,02<\/p>\n IC = intervalo de confian\u00e7a; EP = erro padr\u00e3o.<\/p>\n O mesmo padr\u00e3o se manteve ao longo de todo o estudo. Em todos os momentos de avalia\u00e7\u00e3o preespecificados, os pacientes do estudo SKY-0515 apresentaram melhor desempenho na escala cUHDRS que o grupo de compara\u00e7\u00e3o: 0,66 ponto no 3\u00ba m\u00eas, 0,78 ponto no 6\u00ba m\u00eas, 1,04 ponto no 9\u00ba m\u00eas, 0,79 ponto no 12\u00ba m\u00eas e 1,59 ponto no 15\u00ba m\u00eas. A diferen\u00e7a foi estatisticamente significativa a partir do 9\u00ba m\u00eas.<\/p>\n Em m\u00e9dia, as pontua\u00e7\u00f5es na escala cUHDRS dos pacientes tratados com SKY-0515 mantiveram-se iguais ou superiores ao n\u00edvel basal em todas as avalia\u00e7\u00f5es at\u00e9 o 15\u00ba m\u00eas, enquanto o escrore m\u00e9dio do grupo de compara\u00e7\u00e3o externo diminuiu a partir do 6\u00ba m\u00eas.<\/p>\n Tabela 2. Altera\u00e7\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal na escala cUHDRS, por momento de avalia\u00e7\u00e3o, para SKY-0515 versus controle externo ponderado por sobreposi\u00e7\u00e3o<\/p>\n Momento de avalia\u00e7\u00e3o M\u00e9dia LS ajustada dos pacientes tratados (EP) Pacientes tratados M\u00e9dia LS ajustada do controle externo(EP) Diferen\u00e7a no tratamento IC de 95% Valor p<\/p>\n M\u00eas 3 +0,70 (0,30) n=24 +0,05 (0,47) +0,66 -0,33, 1,64 0,19<\/p>\n M\u00eas 6 +0,47 (0,39) n=20 -0,31 (0,21) +0,78 0,00, 1,56 0,05<\/p>\n M\u00eas 9 +0,70 (0,38) n=20 -0,34 (0,23) +1,04 0,39, 1,70 0,00<\/p>\n M\u00eas 12 +0,29 (0,44) n=18 -0,50 (0,26) +0,79 0,11, 1,48 0,02<\/p>\n M\u00eas 15 +0,94 (0,42) n=15 -0,65 (0,27) +1,59 1,09, 2,09 <0,001<\/p>\n IC = intervalo de confian\u00e7a; EP = erro padr\u00e3o. Consulte a nota de rodap\u00e91 para obter informa\u00e7\u00f5es sobre a an\u00e1lise dos dados.<\/p>\n O SKY-0515 demonstrou redu\u00e7\u00f5es m\u00e9dias consistentes superiores a 60% na prote\u00edna huntingtina mutante (mHTT) e superiores a 25% no mRNA de PMS1 em pacientes que receberam a dose de 9 mg ao longo do estudo. A huntingtina mutante \u00e9 a principal prote\u00edna associada \u00e0 patologia da doen\u00e7a de Huntington, enquanto a PMS1 \u00e9 um fator fundamental para a expans\u00e3o som\u00e1tica da repeti\u00e7\u00e3o CAG, associada \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n O SKY-0515 demonstrou excelente exposi\u00e7\u00e3o no sistema nervoso central e foi geralmente bem tolerado em todos os n\u00edveis de dose estudados ao longo de quinze meses de tratamento, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento.<\/p>\n “Os resultados do estudo de fase 1\/2 da Skyhawk s\u00e3o dados cl\u00ednicos extremamente encorajadores. Uma diferen\u00e7a de 1,59 ponto na escala cUHDRS em compara\u00e7\u00e3o com um grupo controle de hist\u00f3ria natural rigorosamente ponderado ap\u00f3s 15 meses \u00e9 exatamente o tipo de sinal que a \u00e1rea busca em estudos iniciais de um agente terap\u00eautico potencialmente eficaz. Os efeitos consistentes nas medidas funcionais, motoras e cognitivas precisam ser mais bem estudados nos estudos controlados por placebo em andamento, mas trata-se de um avan\u00e7o empolgante para a DH e para o programa”, afirmou o Dr. Samuel Frank, diretor do Centro de Excel\u00eancia da Sociedade Americana da Doen\u00e7a de Huntington no Beth Israel Deaconess Medical Center. “A dupla redu\u00e7\u00e3o de mHTT e PMS1 promovida pelo SKY-0515 atua sobre dois mecanismos patog\u00eanicos centrais da doen\u00e7a de Huntington. Se esses resultados forem confirmados no programa pivotal de fase 2\/3 FALCON-HD em andamento, o impacto para as pessoas que vivem com a doen\u00e7a de Huntington em todas as partes do mundo poder\u00e1 ser profundo.”<\/p>\n “Durante quase duas d\u00e9cadas, atuei como defensor dos pacientes com doen\u00e7a de Huntington, testemunhando in\u00fameros contratempos dolorosos em ensaios cl\u00ednicos que decepcionaram nossas fam\u00edlias. Ver finalmente resultados como esses \u2014 pacientes apresentando melhorias na fun\u00e7\u00e3o, na mobilidade e na cogni\u00e7\u00e3o \u2014 \u00e9 o que est\u00e1vamos esperando e desejando”, disse Katie Jackson, diretora-executiva da Help 4 HD International. “O que torna o SKY-0515 especialmente interessante \u00e9 que se trata de um comprimido administrado uma vez ao dia em casa. Cada avan\u00e7o na doen\u00e7a de Huntington \u00e9 importante, e celebramos todos eles, mas uma terapia n\u00e3o invasiva e que n\u00e3o exige cuidados em um centro especializado tem o potencial de alcan\u00e7ar muito mais pacientes \u2014 em comunidades rurais, em fam\u00edlias que n\u00e3o podem viajar e em regi\u00f5es onde o acesso a cuidados m\u00e9dicos \u00e9 dif\u00edcil.<\/p>\n Meu marido n\u00e3o recebeu tratamento a tempo. Tenho esperan\u00e7a de que meus filhos e os filhos de milhares de fam\u00edlias como a nossa tamb\u00e9m tenham esperan\u00e7a. Somos a gera\u00e7\u00e3o da mudan\u00e7a, e o medicamento da Skyhawk, se esses resultados promissores forem plenamente confirmados em futuros ensaios cl\u00ednicos, \u00e9 a personifica\u00e7\u00e3o dessa transforma\u00e7\u00e3o.”<\/p>\n “A conclus\u00e3o deste estudo de fase 1\/2 com o SKY-0515, que demonstra um benef\u00edcio cl\u00ednico estatisticamente significativo em todos os componentes da escala cUHDRS, \u00e9 uma demonstra\u00e7\u00e3o poderosa do que a plataforma SKYSTAR\u00ae da Skyhawk pode alcan\u00e7ar: um comprimido di\u00e1rio, tomado em casa, que modifica o splicing de RNA para reduzir as prote\u00ednas causadoras de doen\u00e7as no SNC e em todo o organismo”, disse Sergey Pauskin, cofundador e chefe de P&D da Skyhawk. “Estamos aplicando a mesma plataforma a uma s\u00e9rie de doen\u00e7as neurol\u00f3gicas complexas que est\u00e3o avan\u00e7ando para testes cl\u00ednicos em humanos, e os dados do SKY-0515 confirmam que as possibilidades de desenvolver novos medicamentos extraordin\u00e1rios com a plataforma SKYSTAR da Skyhawk s\u00e3o muito animadoras.”<\/p>\n A doen\u00e7a de Huntington \u00e9 uma doen\u00e7a neurodegenerativa rara, heredit\u00e1ria e, em \u00faltima inst\u00e2ncia, fatal, que afeta mais de 40.000 indiv\u00edduos sintom\u00e1ticos nos Estados Unidos, e h\u00e1 centenas de milhares de pessoas afetadas pela doen\u00e7a em todas as partes do mundo. Atualmente, n\u00e3o existem terapias aprovadas que demonstrem retardar ou interromper a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n O SKY-0515 \u00e9 uma pequena mol\u00e9cula moduladora do splicing de RNA, administrada por via oral e em fase de investiga\u00e7\u00e3o, desenvolvida utilizando a plataforma propriet\u00e1ria SKYSTAR da empresa. O SKY-0515 foi desenvolvido para reduzir os n\u00edveis das prote\u00ednas mHTT e PMS1.<\/p>\n O estudo pivotal de fase 2\/3 FALCON-HD-004-WW, de \u00e2mbito internacional, est\u00e1 agora em andamento em mais de dez pa\u00edses e 20 centros cl\u00ednicos. Os estudos de fase 1\/2 e pivotal FALCON-HD do SKY-0515 j\u00e1 recrutaram mais de 200 pacientes.<\/p>\n A Skyhawk espera avan\u00e7ar com novas terapias inovadoras para o tratamento de doen\u00e7as neurol\u00f3gicas raras sem tratamento modificador da doen\u00e7a aprovado, levando-as \u00e0 fase de desenvolvimento cl\u00ednico at\u00e9 o final de 2027.<\/p>\n Sobre a an\u00e1lise de 15 mesesA mudan\u00e7a m\u00e9dia LS na escala cUHDRS da fase 1\/2 em rela\u00e7\u00e3o ao controle externo nos meses 3, 6, 9, 12 e 15, e a mudan\u00e7a m\u00e9dia LS dos subcomponentes da cUHDRS em rela\u00e7\u00e3o ao controle externo no 15\u00ba m\u00eas, foram estimadas por meio de ANCOVA ponderada por sobreposi\u00e7\u00e3o em pacientes que receberam SKY-0515 uma vez ao dia. Os pontos de tempo nominais s\u00e3o ancorados \u00e0 primeira dose de SKY-0515 de um participante (Dia 1 ao M\u00eas 3: n=24, M\u00eas 6: n=20, M\u00eas 9: n=20, M\u00eas 12: n=18, M\u00eas 15: n=15). A pondera\u00e7\u00e3o por sobreposi\u00e7\u00e3o do escore de propens\u00e3o foi realizada usando os conjuntos de dados Enroll-HD, 2CARE e CREST-E (m\u00eas 3: n=21, M\u00eas 6: n=180, M\u00eas 9: n=588, M\u00eas 12: n=3569, M\u00eas 15: n=1337).<\/p>\n Os participantes receberam placebo, 3 mg ou 9 mg durante os primeiros 3 meses; posteriormente, todos receberam 4 mg ou 9 mg ap\u00f3s a randomiza\u00e7\u00e3o para a fase de extens\u00e3o. A diminui\u00e7\u00e3o no n\u00famero de participantes no 15\u00ba m\u00eas reflete, em parte, o desenho do estudo, pois o per\u00edodo de extens\u00e3o de 12 meses limita a exposi\u00e7\u00e3o ao SKY-0515 a 12 meses para os participantes que inicialmente receberam placebo por 3 meses.<\/p>\n A an\u00e1lise prim\u00e1ria inclui todos os participantes eleg\u00edveis com avalia\u00e7\u00e3o dispon\u00edvel da cUHDRS no 15\u00ba m\u00eas. Segundo o plano de an\u00e1lise estat\u00edstica do estudo, um pequeno n\u00famero de pontos de coleta de dados dos participantes foi exclu\u00eddo ap\u00f3s um evento intercorrente qualificado \u2014 in\u00edcio de uma condi\u00e7\u00e3o m\u00e9dica n\u00e3o relacionada, in\u00edcio de um medicamento que pudesse confundir a avalia\u00e7\u00e3o do efeito do tratamento ou altera\u00e7\u00e3o da terapia de base para a doen\u00e7a de Huntington.<\/p>\n Sobre o programa cl\u00ednico de fase 1\/2 do SKY-0515O estudo cl\u00ednico de fase 1\/2 do SKY-0515 \u00e9 um estudo inicial em humanos, projetado para avaliar a seguran\u00e7a, tolerabilidade, farmacocin\u00e9tica e farmacodin\u00e2mica do SKY-0515 em volunt\u00e1rios saud\u00e1veis e pacientes com doen\u00e7a de Huntington (DH) em est\u00e1gio inicial.<\/p>\n O ensaio consiste em tr\u00eas partes. As partes A e B avaliaram o SKY-0515 em volunt\u00e1rios saud\u00e1veis. A Parte C \u00e9 um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos, que avalia dois n\u00edveis de dose de SKY-0515 em pacientes com doen\u00e7a de Huntington em est\u00e1gio inicial (est\u00e1gio 1, est\u00e1gio 2 ou est\u00e1gio 3 leve da classifica\u00e7\u00e3o HD-ISS) por 84 dias, seguido por um per\u00edodo de extens\u00e3o cego de doze meses, durante o qual todos os participantes recebem tratamento ativo em uma dose baixa ou alta.<\/p>\n As avalia\u00e7\u00f5es do estudo incluem medi\u00e7\u00f5es da prote\u00edna huntingtina mutante (mHTT), do mRNA de PMS1 e da cUHDRS. O recrutamento e o tratamento no estudo de fase 1\/2 foram conclu\u00eddos, e a an\u00e1lise de 15 meses representa o conjunto final de dados cl\u00ednicos do estudo<\/p>\n Sobre o programa pivotal de fase 2\/3 FALCON-HD (004-ANZ e 004-WW) do SKY-0515O programa pivotal FALCON-HD (NCT06873334 e NCT07378644) \u00e9 um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de varia\u00e7\u00e3o de dose, que avalia a farmacodin\u00e2mica, a seguran\u00e7a e a efic\u00e1cia do SKY-0515. Os pacientes eleg\u00edveis recebem SKY-0515 por via oral uma vez ao dia, em uma das tr\u00eas doses, ou placebo.<\/p>\n O estudo FALCON-HD 004-ANZ recrutou 144 participantes com doen\u00e7a de Huntington nos est\u00e1gios 2 e 3 em diversos locais na Austr\u00e1lia e na Nova Zel\u00e2ndia. A inscri\u00e7\u00e3o est\u00e1 conclu\u00edda.<\/p>\n O estudo FALCON-HD 004-WW planeja inscrever aproximadamente 600 participantes com doen\u00e7a de Huntington nos est\u00e1gios 2 e 3 em mais de 40 locais internacionais e est\u00e1 recrutando ativamente.<\/p>\n Informa\u00e7\u00f5es adicionais sobre o estudo FALCON-HD, incluindo os locais participantes e os crit\u00e9rios de elegibilidade, est\u00e3o dispon\u00edveis no ClinicalTrials.gov e em http:\/\/www.FALCON-HD.com<\/a>.<\/p>\n Sobre a Skyhawk TherapeuticsA Skyhawk Therapeutics \u00e9 uma empresa de biotecnologia em est\u00e1gio cl\u00ednico que utiliza sua plataforma propriet\u00e1ria SKYSTAR\u00ae para descobrir e desenvolver terapias com pequenas mol\u00e9culas moduladoras de RNA para tratar algumas das doen\u00e7as mais dif\u00edceis de tratar do mundo. Saiba mais em http:\/\/www.skyhawktx.com<\/a>.<\/p>\n Contato da SkyhawkMaura McCarthyChefe de Desenvolvimento Corporativomaura@skyhawktx.com<\/p>\n 1Altera\u00e7\u00e3o m\u00e9dia LS da Fase 1\/2 cUHDRS em rela\u00e7\u00e3o ao valor basal versus controle externo nos meses 3, 6, 9, 12 e 15, estimada por meio de ANCOVA ponderada por sobreposi\u00e7\u00e3o, em pacientes que receberam SKY-0515 uma vez ao dia. Os momentos de avalia\u00e7\u00e3o nominais s\u00e3o ancorados na primeira dose de SKY-0515 de cada participante (Dia 1 ao m\u00eas 3: n=24, M\u00eas 6: n=20, M\u00eas 9: n=20, M\u00eas 12: n=18, M\u00eas 15: n=15). Os participantes receberam placebo, 3 mg ou 9 mg durante os primeiros 3 meses; posteriormente, todos receberam 4 mg ou 9 mg ap\u00f3s a randomiza\u00e7\u00e3o para a fase de extens\u00e3o. A pondera\u00e7\u00e3o por sobreposi\u00e7\u00e3o do escore de propens\u00e3o foi realizada usando os conjuntos de dados Enroll-HD, 2CARE e CREST-E (m\u00eas 3: n=21, M\u00eas 6: n=180, M\u00eas 9: n=588, M\u00eas 12: n=3569, M\u00eas 15: n=1337).<\/p>\n Observa\u00e7\u00e3o: A diminui\u00e7\u00e3o no n\u00famero de participantes no 15\u00ba m\u00eas reflete, em parte, o desenho do estudo, pois o per\u00edodo de extens\u00e3o de 12 meses limita a exposi\u00e7\u00e3o ao SKY-0515 a 12 meses para os participantes que inicialmente receberam placebo por 3 meses. A an\u00e1lise prim\u00e1ria inclui todos os participantes eleg\u00edveis com avalia\u00e7\u00e3o dispon\u00edvel da cUHDRS no 15\u00ba m\u00eas. Segundo o plano de an\u00e1lise estat\u00edstica do estudo, um pequeno n\u00famero de pontos de coleta de dados dos participantes foi exclu\u00eddo ap\u00f3s um evento intercorrente qualificado \u2014 in\u00edcio de uma condi\u00e7\u00e3o m\u00e9dica n\u00e3o relacionada, in\u00edcio de um medicamento que pudesse confundir a avalia\u00e7\u00e3o do efeito do tratamento ou altera\u00e7\u00e3o da terapia de base para a doen\u00e7a de Huntington.<\/p>\n View original content to download multimedia:<\/p>\n